تقع سانتو دومينغو على ساحل بحر الكاريبي عند مصب نهر أوزاما، أسسها بارتولومي كولمبوس  عام 1498 على الضفة الشرقية لنهر أوزاما ثم نقلها نيكولاس أوفاندو إلى الضفة الغربية للنهر عام 1502 وبالتالي فإننا نجد سانتو دومينغو الشرقية وسانتو دومينغو الغربية وسانتو دومينغو وسط العاصمة.

كان يسكنها شعب تاينو منذ القرن السابع إلى تاريخ اكتشافها من قبل كريستوفر كولومبوس عام 1492 وأصبحت مدينة سانتو دومينغو أول مستوطنة دائمة في الأمريكيتين وهي العاصمة الأولى للحكم الإسباني في العالم الجديد وأول موقع للمستوطنات الأوروبية في أمريكا.

يوجد في سانتو دومينغو أول كاتدرائية وأول قلعة في الأمريكيتين وبالتحديد في ما يسمى بالمدينة الاستعمارية وهي منطقة تم ضمها إلى التراث العالمي من قبل اليونسكو.

كما توجد في سانتو دومينغو أول جامعة تم انشاؤها بعد اكتشاف العالم الجديد وهي جامعة سانتو دومينغو المستقلة.

بعد ثلاث قرون من الحكم الإسباني تخللتها فترات من الاستعمار الفرنسي والهايتياني حصلت البلاد على استقلالها عام 1821 ولكنها سقطت مرة أخرى تحت الاحتلال الهايتياني، حيث حصلت على استقلالها منه في 27 فبراير 1844 (العيد الوطني للبلاد) لتعود بعده إلى الحماية الإسبانية.

وقعت تحت الاحتلال الأمريكي في الفترة 1916-1924 ثم بعدها عانت فترة الديكتاتور تروخييو مولينا في الفترة ما بين 1930-1961.

شهدت حرب أهلية في عام 1965 تدخلت على إثرها عسكرياً الولايات المتحدة الأمريكية ثم عقبها حكم استبدادي لخواكين بالاغير خلال فترتين ما بين 1966-1978 و 1986-1996 .